西北大学的一项医学研究揭示了氯胺酮如何提供即时和持久的抗抑郁效果，包括新神经元的激活和增加。这一发现为开发无毒的治疗方法打开了大门，这种治疗方法模仿氯胺酮的好处而没有副作用，标志着抑郁症治疗的重大进步。来源:SciTechDaily.com
这一发现为开发无毒、快速、持续有效的抗抑郁药物打开了大门。
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“一种速效抗抑郁药对病人非常有帮助，有可能降低他们死亡和自杀的风险。”新生的神经元对此做出了反应
短期和长期抗抑郁作用无效
我们需要新的治疗抑郁症的方法，既要见效快，又要有持久的效果。氯胺酮可以做到这一点，但其毒副作用限制了其长期使用。科学家们还不明白氯胺酮是如何做到这两点的，这阻碍了药物的开发。
一项新的西北医学研究使这一目标更接近了一步。这项工作确定了使氯胺酮迅速起作用并具有长期影响的机制。短期和长期影响都涉及新生神经元。然而，短期效果取决于服用药物时已经出生的新神经元的活动，而长期效果是由于药物导致的新生神经元数量的增加。
揭示氯胺酮的作用机制
该研究的资深作者、西北大学范伯格医学院神经学教授约翰·凯斯勒博士说:“这项研究令人兴奋，因为它为开发无毒的治疗方法奠定了基础，这种治疗方法可以像氯胺酮一样在几小时内发挥抗抑郁作用，但也具有治疗抑郁症所必需的长期持续效果。”“这是该领域的巨大进步。”
这项研究发表在2月27日的《细胞与分子生命科学》杂志上。
氯胺酮与大多数抗抑郁药不同，因为它在几小时内产生抗抑郁效果，而不是像大多数其他药物那样在几周内产生效果。这对病人非常有帮助，可能会在短期内降低他们死亡和自杀的风险。但该药的毒副作用限制了其长期使用。
该研究的通讯作者拉迪卡·拉瓦特(Radhika Rawat)博士是凯斯勒实验室的前研究员，也是范伯格医学院的三年级学生。他此前发现，氯胺酮之所以能产生快速抗抑郁效果，是因为它刺激了新生神经元的活动，从而使它们更快地发射信号，向大脑的其他部分发送更多信息。
在拉瓦特的新研究中，她调查了两个问题:氯胺酮的持续作用是如何起作用的，它与快速作用有什么不同?她发现，持续的效果确实是不同的。它的工作原理是增加未成熟细胞的数量，这些细胞增加了活性和放电。
“打个比方，把年轻的神经元想象成正在给朋友发短信的‘青少年’。增加短信的数量会迅速传播信息——这就是氯胺酮快速起作用的原因。青少年数量的增加也增加了信息的传播，但他们的出生和成熟需要时间，这就是为什么会有延迟但长期的影响。”
未来的意义和临床问题
Rawat还发现氯胺酮的长期影响是通过作用于海马体中的骨形态发生蛋白(BMP)信号通路而发生的。Kessler实验室先前已经证明BMP信号的减少是标准抗抑郁药作用的共同途径。这项新研究表明，氯胺酮的持续效果也是如此。
“这一发现提出了有趣的临床问题，”拉瓦特说。“大多数抗抑郁药，包括SSRIs，都会减少BMP信号。与传统抗抑郁药一起使用氯胺酮是否会增强治疗效果值得研究。”
这篇文章的标题是“氯胺酮快速和持续的抗抑郁作用是由不同的机制驱动的。”
参考文献:“氯胺酮的快速和持续的抗抑郁作用是由不同的机制驱动的”，Radhika Rawat, Elif Tunc-Ozcan, Sara Dunlop, yonghsu Tsai, Fangze Li, Ryan Bertossi, Chian-Yu Peng和John A. Kessler, 2024年2月27日，细胞和分子生命科学。DOI: 10.1007 / s00018 - 024 - 05121 - 6
这项工作得到了美国国立卫生研究院精神卫生研究所的拨款R01 mhh114923, F30MH124269和K99MH125016, NIH拨款T32GM008152，美国心脏协会和Davee基金会的支持。
西北大学的合著者包括Elif Tunc-Ozcan、Sara Dunlop、蔡永旭、李方泽、Ryan Bertossi和彭建宇。
