由Breast Cancer Now资助的一项新研究发现，最常见的乳腺癌是如何利用一种基于胆固醇的分子来逃避标准的抗激素治疗，从而导致患者疾病复发的。
在今天发表在《乳腺癌研究》杂志上的一项新研究中，伦敦癌症研究所乳腺癌托比罗宾斯研究中心的科学家们发现，雌激素受体阳性的乳腺癌会产生一种由胆固醇组成的分子，称为25-羟基胆固醇(25-HC)，这种分子可以模仿雌激素，并在患者接受抗激素治疗时鼓励癌细胞在没有雌激素的情况下继续生长。
每年有多达40,000名女性被诊断为ER阳性乳腺癌(占所有乳腺癌的80%)，这意味着她们比正常的乳腺细胞有更多的雌激素受体(ER)，并且对雌激素特别敏感，严重依赖雌激素生长和扩散。
这些患者使用抗激素药物，通过减少体内雌激素(称为芳香酶抑制剂)，通过阻断受体本身(他莫昔芬)或通过完全破坏受体(氟维司汀)起作用。
虽然近几十年来这些治疗显著提高了生存率，但目前每年约有12,000名er阳性患者在内分泌治疗期间或之后复发。
伦敦癌症研究所托比·罗宾斯乳腺癌研究中心的组长Lesley-Ann Martin博士说:
胆固醇是一种重要的分子，它允许身体建立和维持细胞膜，并产生许多激素。除了从食物中获取胆固醇外，人体还通过一种称为胆固醇生物合成的过程产生自己的胆固醇。
由Lesley-Ann Martin博士领导的一组科学家利用实验室培养的乳腺癌细胞，研究了导致er阳性乳腺癌患者在服用芳香化酶抑制剂(ais)时复发的过程，这些药物通常在手术后5年内服用。
研究人员在缺乏雌激素的情况下培养了er阳性细胞，模拟了在接受AIs治疗的肿瘤中发现的细胞。他们发现，胆固醇生物合成途径使细胞能够通过产生25-HC来制造自己的燃料，使它们在缺乏雌激素的情况下继续生长。
利用细胞系模型，研究小组发现，阻断这种胆固醇生成机制的部分产生，可使癌细胞的增殖速度减慢30-50%。
来自er阳性患者的临床数据证实了实验室的发现。在两项独立研究的124名患者中，研究人员发现，与胆固醇生物合成有关的某些基因(EBP、LBR、MSMO1和SQLE)的过度激活与抗激素治疗的不良反应显著相关。特别值得注意的是，在一个单独的747例患者队列中，发现SQLE基因的表达增加与10年后更高的复发率显著相关。
在早期研究中，如果得到证实，这一发现对雌激素受体阳性乳腺癌治疗的潜在影响可能是双重的:
1. 指导治疗
有一天，这一发现可能使科学家能够通过观察患者的肿瘤是否过度产生胆固醇来测试患者的肿瘤是否会对人工智能产生抗药性，在肿瘤测试中使用25-HC或其他参与胆固醇生物合成途径的蛋白质作为生物标志物。如果有可能产生耐药性，这些患者可以改用完全破坏雌激素受体的不同药物，比如氟维司汀。
2. 改善内分泌治疗
该研究进一步支持了一项临床试验，以测试(降胆固醇)他汀类药物是否能提高er阳性乳腺癌患者抗激素治疗的有效性。
虽然之前的流行病学证据并不支持他汀类药物的使用与降低乳腺癌发病率之间的联系，但它确实支持他汀类药物可以改善乳腺癌患者预后的观点。
“现在就防治乳腺癌”组织的首席执行官Baroness Delyth Morgan说:
