上周五，刚刚起步的迷幻药领域遭遇了重大挫折。FDA拒绝批准mdma辅助治疗PTSD，而是要求制药商Lykos Therapeutics进行另一项临床试验，以更好地证明这种治疗是安全有效的。该机构的完整理由仅在致该公司的一封私人信函中公布，但一个咨询委员会此前曾对不良事件数据缺失、对危及患者的不当行为的指控以及参与者是否知道他们服用的是药物还是安慰剂提出了担忧。
美国食品药品监督管理局的这一决定是其首次针对致幻剂作出的决定，可能只会推迟致幻剂在主流医学中的正式亮相。莱科斯计划要求该机构重新考虑。但是，即使是这种最初的拒绝，也可能促使研究人员、制药公司和监管机构在处理迷幻药治疗中一个知之甚少、争议激烈的部分——治疗本身——方面发生重大转变。对于许多迷幻药的支持者来说，治疗和药物的结合最有可能改变美国人对待心理健康的方式。周五的否决凸显了推动这一组合通过以药物为重点的FDA的困难。现在一些专家担心，批准与否可能取决于放弃治疗成分，将致幻剂变成更多的药丸。
虽然许多药物在治疗环境下效果最好——想想抗抑郁药和心理治疗——但迷幻药治疗传统上需要它。有意地将使人精神错乱的药物与谈话疗法结合起来，被认为是更安全的，而且能催化药物或治疗单独都无法激发的变化。然而，大多数研究都集中在MDMA、裸盖菇素和其他致幻剂的作用上，因为这些物质的未来取决于FDA对这些药物的批准。这种关注给这种疗法本身留下了许多悬而未决的问题，最终使监管机构对Lykos的批准复杂化。
花时间更仔细地研究治疗在治疗致幻剂患者中的作用，可能会迫使该领域真正弄清楚是什么在起作用，以及为什么起作用。但Lykos最初的失败可能会使该领域完全远离重治疗方法。斯坦福大学(Stanford University)的神经科学家鲍里斯·海菲茨(Boris Heifets)告诉我:“如果我经营的是一家对彻底改革精神卫生保健不感兴趣的制药公司，我就会剥离治疗成分。”“我认为这很不幸，但这是获得批准风险最小的途径。”
Lykos的mdma辅助疗法的起源可以追溯到迷幻药研究的早期，当时关于自我本质的神秘思想与科学混杂在一起。心理学家、迷幻治疗培训机构Fluence的首席执行官英格玛·戈尔曼(Ingmar Gorman)说，这种治疗PTSD的关键在于，人们拥有一种内在的智慧或直觉，“可能知道如何继续前进”。这种想法认为，MDMA通过唤起困难的经历来帮助释放这种内在的智慧。治疗师试图让这些经历指导治疗，但用他们自己的直觉来帮助病人度过难关。之后，整合课程会帮助病人处理这段经历。治疗师帮助人们理解深刻而艰难的迷幻之旅，这种普遍的方法是迄今为止大量有前途的迷幻研究的基础。
但在几乎所有这些研究中，谈话疗法的作用都没有得到严格的检验。在治疗组和安慰剂组中，它或多或少保持不变，以隔离药物的影响。当然，这很重要，但迷幻方程式的一个关键部分基本上没有得到检验。这样的研究并不能说明这种精心设计和延长治疗的哪些因素实际上对患者有帮助。“这是个问题，”贝勒医学院(Baylor College of Medicine)的生物伦理学家艾米·麦奎尔(Amy McGuire)告诉我。“作为一个领域，我们并不真正了解这种疗法对药物疗效的影响有多大。”Lykos的数据无法澄清这个问题，尽管FDA本身并不监管治疗，但McGuire说:“他们很关心它，想知道它在扮演什么角色。”
考虑到患者有时会因为服用迷幻药而产生的强烈和痛苦的体验而变得更糟，这一点尤为重要。在Lykos的试验中，三名服用MDMA的人告诉《华尔街日报》，他们的自杀意念在治疗期间或之后恶化，一些患者报告了治疗师的不当行为，包括不必要的触摸和约束，这造成了持久的心理伤害。Lykos表示，它会调查所有不当行为的指控，并在一起案件中对两名治疗师采取了行动。约翰·霍普金斯大学研究生物伦理学的致幻剂研究员ne
·德维诺特认为，Lykos的直觉导向模式使患者面临伤害和虐待的风险。“他们有这样的假设，服用MDMA后，你可以让人们更能忍受他们通常会退缩的压力，”她告诉我。这可以帮助一些人战胜疾病，但“我和一些人谈过，他们的病情因此变得更糟，”她说。“治疗成分很重要，我们需要暂停并评估这些模式。”
莱科斯的治疗方法并不是迷幻药的唯一选择。一些研究人员正在研究如何将更传统的心理疗法，包括认知行为疗法或接受与承诺疗法，与致幻剂相结合，以取得治疗上的突破。但在这方面，也很少有严谨的研究评估这些疗法的哪些部分最有用。
与治疗师的良好关系可能是取得良好结果的关键，而不是确切的治疗形式。或者某些心理治疗概念，比如质疑无益的核心信念，可能在某些群体中特别重要。专家告诉我，了解心理治疗的哪些部分是必要的，哪些部分对不同的精神疾病可能是危险的，这对于确保批准的治疗方法在现实世界中发挥作用至关重要。
一些研究人员希望Lykos的拒绝是其他公司进行更严格研究的信号。“从心理治疗的角度来看，这是一个更好地理解什么是必要的，以最大限度地提高疗效的机会，”麦奎尔告诉我。首先，这可能需要进行试验，将Lykos的非指导性治疗方案与接受最低治疗干预的药物治疗方案进行比较。研究人员还可以比较不同的心理治疗方法，例如，将CBT与暴露疗法进行比较，但保持药物不变。
但是心理治疗试验很难进行。密歇根大学(University of Michigan)的实验心理学家雅各布·阿戴(Jacob Aday)告诉我:“因为不同的心理疗法之间有太多的共同因素，所以你需要一个大样本，才能真正挖掘出每种心理疗法的独特成分。”这样的试验需要大量的时间和金钱，考虑到每个参与者都要接受数小时的护理。奥克兰大学的神经药理学家Suresh Muthukumaraswamy说，尽管它们可能很有价值，但公司几乎没有经济动机去投入时间和金钱。“你不能为一种语言和行为模式的传递申请专利。”
许多有致幻剂的公司正试图尽可能地减少治疗。总部位于伦敦的迷幻初创企业Compass Pathways正在推广一种裸盖菇素治疗模式，该模式淡化了心理治疗的作用，称其为“心理支持”。总部位于美国的生物技术公司MindMed因一种基于lsd的焦虑治疗方法获得了FDA的突破性治疗指定，该公司表示，这种治疗方法不涉及任何心理治疗。“我认为生物技术将调整他们提供的东西，以适应FDA的特定监管要求，”指导“具有挑战性的迷幻体验项目”的朱尔斯·埃文斯(Jules Evans)告诉我，“但这并不一定转化为对患者的最佳治疗。”
这种精简的方法在这个领域仍然存在争议，因为许多人坚信，在某种形式下，强有力的治疗确实对持久的益处很重要。但是，如果生命治疗方法开始显示出一些没有所有包袱的好处，它们可能会主宰市场。尽管这无疑将有助于满足对新的心理健康治疗方法的巨大需求，但它可能会使人们无法充分理解治疗是否有效，以及哪种形式最具变革性。
