
威斯康星大学麦迪逊分校的一项新研究解释了为什么无法治愈的脑癌——多形性胶质母细胞瘤(GBM)对目前的化疗具有高度耐药性。
华盛顿大学医学和公共卫生学院神经外科和人类肿瘤学助理教授John Kuo博士的脑肿瘤研究实验室进行的这项研究还报告了一种联合疗法的成功,该疗法可以敲除脑癌细胞中表皮生长因子受体(EGFR)家族多个成员的信号。
已故的美国参议员爱德华·肯尼迪(Edward M. Kennedy)于2009年死于GBM。被诊断为GBM的人在确诊后平均只能活15个月,即使在接受了积极的手术、放疗和化疗之后也是如此。郭博士和其他科学家的早期研究表明,GBM癌症干细胞逃脱了目前的治疗,并迅速增殖,导致肿瘤复发。
几年前,研究表明一种靶向EGFR信号的药物可能对GBM有效,因为许多脑癌携带EGFR突变。过量和异常的EGFR信号会刺激癌细胞的生长。虽然西妥昔单抗是一种单克隆抗体药物,在治疗肺癌、结直肠癌和头颈癌的临床试验中取得了成功,但它对GBM的治疗却失败了。
郭教授实验室的科学家、该研究的主要作者保罗·克拉克博士的研究揭示了其中的原因。当西妥昔单抗治疗关闭EGFR活性并抑制癌细胞生长时,癌症干细胞通过开启另外两种EGFR家族受体(ERBB2和ERBB3)进行补偿并继续生长。其中一种受体ERBB2与某些类型的化疗耐药乳腺癌有关。幸运的是,另一种已经被FDA批准的新药,拉帕替尼,抑制ERBB2活性和多种EGFR成员的信号传导。
本研究表明,拉帕替尼治疗显著抑制肿瘤干细胞生长,导致多个EGFR家族成员的联合敲除。
Clark博士说:“这是个好消息,因为这些药物针对的是(GBM)癌细胞快速生长和逃避现有治疗的重要机制,而且这些分子靶向药物对患者的耐受性也很好,副作用也很小。”
UW健康综合脑肿瘤项目主任兼碳癌症中心脑肿瘤组主席Kuo说,这些新药和其他新策略的几项脑癌临床试验的结果正在等待或进行中。








