
在人参根部附近的土壤中发现的一种细菌可能为治疗阿尔茨海默氏症提供一种新方法。据科学家在该杂志上报道,Rhizolutin是一类具有三环框架的新型化合物,在体内和体外都能显著解离与阿尔茨海默病相关的蛋白质聚集体。
植物根部周围的区域是一个复杂的生态系统,植物与各种微生物之间存在着大量的相互作用。在寻找新药的过程中,所谓的根际被忽视了,尽管它能提供很多东西。
与YoungSoo Kim(韩国仁川延世大学)和Dong-Chan Oh(韩国首尔国立大学)合作的一个团队现在已经确定了一种名为rhizolutin的天然物质,它可能为新型阿尔茨海默病治疗提供基础。根霉素是由一种生长在人参根部的链霉菌产生的。人参是一种用于传统医学的亚洲植物,据说是一种滋补品。
通过在人参粉强化培养基中培养,研究人员能够将细菌的根瘤菌素产量提高十倍。这让他们确定了这种新化合物的结构,结果发现它是一个由三个环结合在一起的独特框架(一个7/10/6三环二内酯,两侧是一个七元和六元内酯环)。
天然产物文库的筛选表明,rhizolutin是一种药物先导物,可以解离淀粉样蛋白-β (Aβ)斑块和tau蛋白缠结(tau蛋白的纤维样聚集体),这两者都是阿尔茨海默病的典型特征。当β淀粉样蛋白不正确折叠形成β薄片时,就会形成这种沉积物,β薄片可以聚集形成不溶性斑块和纤维。这些会导致神经细胞死亡、神经炎症、脑萎缩以及由此导致的认知能力丧失。目前还没有发现治疗阿尔茨海默病的有效方法。
通过各种体外和体内实验,该团队能够证明根瘤菌素导致不溶性a β和tau聚集体的明确解离。在神经细胞和神经胶质细胞的培养中,根霉素能够显著减少由Aβ引起的炎症过程和细胞死亡。Rhizolutin还能显著解离阿尔茨海默氏症小鼠大脑中的β斑块。这个过程似乎类似于通过免疫疗法去除不正确折叠的蛋白质。计算机模拟表明,根瘤菌素进入聚集的β-薄片的疏水区域,开始解离。








