轻脑膜疾病是黑色素瘤晚期患者面临的一种罕见但致命的并发症。当癌细胞扩散到覆盖大脑和脊髓的膜或轻脑膜时，就会发生这种情况。这种情况影响了5%至8%的黑色素瘤患者，通常会导致病情迅速恶化，并且对治疗具有耐药性。然而，莫菲特癌症中心发表在《细胞报告医学》上的一项新研究揭示了导致这种耐药性的机制，为潜在的治疗提供了新的途径。
莫菲特的研究人员分析了来自轻脑膜疾病患者的组织标本，并将其与同一个体中其他身体部位的转移进行了比较。他们发现，瘦脑膜中的黑色素瘤细胞与基质细胞有显著的相互作用。在健康状态下，基质细胞在维持身体各组织和器官的健康和功能方面起着至关重要的作用。在黑色素瘤轻脑膜转移中，这些基质细胞和肿瘤之间的相互作用激活了促瘤信号。
“了解黑色素瘤中脑膜轻脑膜转移的独特环境一直是一个主要挑战。“我们的研究结果表明，轻脑膜中的‘正常’基质细胞在支持肿瘤生长和抵抗MAPK抑制剂(一种常见的黑色素瘤治疗方法)方面起着至关重要的作用，”资深作者、代谢和生理学系助理成员、Donald a . Adam黑色素瘤和皮肤癌卓越中心成员Inna Smalley博士说。
研究人员的尖端空间转录组学分析揭示了与黑色素瘤生长和耐药性相关的空间驱动信号通路，特别是在肿瘤和基质细胞相互作用的区域。他们发现蛋白质SERPINA3是肿瘤-基质相互作用的调节因子，提示治疗干预的潜在靶点。
“我们的数据表明，靶向肿瘤-基质相互作用，特别是通过抑制serpina3介导的信号传导，可以代表一种克服黑色素瘤轻脑膜病耐药性的新策略，”Smalley说。“通过破坏这种关键的相互作用，我们可能能够提高现有疗法的疗效，改善患者的治疗效果。”
该研究还强调了黑色素瘤细胞在脑脊液中的独特代谢挑战。研究小组证明了脑膜间质对黑素瘤细胞在这种恶劣环境下的生存至关重要，进一步强调了肿瘤-间质相互作用的重要性。
更多信息:Hasan Alhaddad等，空间转录组学分析发现脑膜基质在黑色素瘤轻脑膜病中的肿瘤促进功能，Cell Reports Medicine(2024)。期刊信息:Cell Reports Medicine由H. Lee Moffitt癌症中心和研究所提供。引用文献:研究揭示了黑色素瘤轻脑膜病耐药的新机制(2024,6月11日)，检索自https://medicalxpress.com/news/2024-06-reveals-mechanism-drug-resistance-melanoma.html。除为私人学习或研究目的而进行的任何公平交易外，未经书面许可，不得转载任何部分。内容仅供参考之用。
