圣地亚哥——根据德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员领导的I/II期PETRA试验的结果，同类首创的parp1选择性抑制剂saruparib在同源重组修复(HRR)缺陷乳腺癌患者中显示出令人鼓舞的早期疗效和良好的安全性。
第一次人体试验的结果于今天在美国癌症研究协会(AACR) 2024年年会上由Timothy Yap, m.b.b.s.，博士，研究癌症治疗学教授，治疗学发现部门副总裁兼临床开发主管介绍。
共有31名携带HRR缺乏突变的晚期乳腺癌患者接受了最佳推荐剂量60mg的saruparib。客观缓解率为48.8%，中位无进展生存期为9.1个月。该药物具有良好的耐受性以及药代动力学和药效学反应。
“Saruparib是一流的、高选择性的、有效的新一代parp1选择性抑制剂，具有广泛的治疗指数，”Yap说。“saruparib良好的安全性以及与已批准的PARP抑制剂相比的低剂量减量率可能允许患者在最佳剂量下保持更长时间的治疗，提供最大的药代动力学暴露和药效学参与，这可能导致疗效的提高。”
聚adp核糖聚合酶(PARP)抑制先前被证明对含有对DNA修复有负面影响的基因突变的癌症特别有效，如BRCA1/2突变，因为这些癌症比其他癌症更依赖PARP蛋白来修复任何DNA损伤。通过抑制PARP蛋白，这些癌症无法修复它们的DNA，导致无法复制，最终导致细胞死亡。
Saruparib是一种选择性靶向PARP1的新一代口服抑制剂，而以前的PARP抑制剂同时靶向PARP1和PARP2。虽然这些第一代抑制剂已成为某些癌症的标准治疗，但saruparib安全性的提高可能会使PARP抑制剂与其他治疗方法的更多联合使用成为可能，并有机会将PARP抑制剂的益处带给早期疾病阶段的患者。
该试验包括141名符合60mg剂量安全性分析的患者。其中，只有14.2%的患者必须减少剂量，只有3.5%的患者由于治疗相关的不良事件而不得不停止治疗。最常见的不良事件是贫血、中性粒细胞减少症、血小板减少症、疲劳和虚弱。
根据Yap的说法，与已批准的第一代PARP抑制剂的III期数据相比，这些大量预处理的患者群体的安全性更佳。Yap指出，在这些发现的后续研究中，目前正在测试合理的saruparib联合策略，包括在III期试验环境中进行临床评估。
这项研究由阿斯利康公司资助。一个完整的合作作者名单和他们的披露可以在这里的摘要中找到。
在MD安德森新闻编辑室阅读这篇新闻稿。有关MD安德森AACR年会所有内容的信息可在MDAnderson.org/AACR上找到。
